|
免疫疗法是当下肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一。随着PD-(L)1等免疫检查点抑制剂应用范围逐渐扩大，CAR-T疗法研究不断出现新的进展，CAR-T疗法作为有别于传统药物的“活药”，不仅对复发、难治性肿瘤患者表现出了突破性疗效，其生产体系和使用场景也有别于普通药物。鉴于当下生物技术的更新速度，预计CAR-T疗法还将带给市场更多惊喜。本报告拟从CAR-T疗法技术基础入手，分析CAR-T疗法的局限性及研发方向、行业发展情况、研发情况与如何选择国内标的、投融资情况及行业总结。 CAR-T技术发展、演变至今，已有数十年历史。但从美国ClinicalTrials.gov网站登记的临床研究项目数量来看，CAR-T疗法线年，全球以及中国开展的CAR-T临床研究项目数量均大幅增长。而CAR-T产业化进程，则直到2017年FDA批准两款CAR-T产品上市，才逐渐加速。 当前，绝大多数公司的CAR-T产品都还未开展经******的药物临床试验，CAR-T疗法行业正处于技术导入期，国内CAR-T产业化进程刚刚开始。 2017年，FDA批准了两个CAR-T产品上市，开创了CAR-T疗法新纪元。 2017年8月31日，诺华的CAR-T疗法Kymriah（Tisagenlecleucel，CTL019）经美国FDA批准上市，用于治疗3-25岁的儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。Kymriah是全球首个获批的CAR-T治疗产品，揭开了恶性血液肿瘤免疫治疗的新篇章，具有里程碑式的意义。2018年5月1日，Kymriah获批第二个适应症，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成人患者（先前接受过两次或以上的系统治疗）。 由于Kymriah和Yescarta的受试者中有部分出现了严重的细胞因子释放综合症（CRS）以及神经毒性，因此两个产品的药品标签中均带有CRS和神经毒性的黑框警告。FDA为两个产品设立了风险评估和减轻策略（REMS），用于提示和教育医护人员细胞治疗产品的副作用。两家公司均已逐渐掌握对副反应做出早期识别，并及时给予抗体或类固醇药物急救的应对策略，并要求所有使用产品的中心必须掌握REMS。同时，两家公司也将通过继续研究以找到应对副作用的更优方案。 据市场调查数据显示，截至2018年，全球CAR-T细胞治疗市场估值已达一亿六千七百万美元。据Coherent Market Insights预测，在2018-2028年期间，全球CAR-T细胞治疗市场价值将以高达46.1%的平均年复合增长率增长。在未来一段时间内，北美仍将占据全球CAR-T细胞治疗50%以上的市场份额，欧洲市场居于次席。但随着中国CAR-T相关政策的推进以及研发力度的增强，越来越多的企业涌入CAR-T行业市场，中国有望在未来短时间内弯道超车，占据很大一部分全球市场份额。 图1 北美CAR-T市值预测（百万美元）和年复合增长率（Y-o-Y，2018-2028） 根据Nature Reviews杂志预测，2026年全球恶性血液肿瘤的市场规模将超过200亿美元，其中CAR-T市场约11亿美元。目前已获批的两个适应症（儿童及年轻成人急性淋巴细胞性白血病和弥漫性大B细胞淋巴瘤），预计将被CAR-T疗法占据最主要的市场份额，分别达44%和46%，超过生物制剂和小分子药物。在其他血液肿瘤领域，如慢性淋巴细胞性白血病、滤泡性淋巴瘤、套细胞瘤、多发性骨髓瘤，CAR-T也将占据少量市场份额。 长城证券就CAR-T目前仅获批的2个适应症保守测算了其在中国的市场空间。价格方面，保守预计国产CAR-T治疗费用可降至50万元人民币，其治疗儿童急性淋巴细胞白血病和漫性大B细胞淋巴瘤的潜在市场空间分别约为16亿元和73亿元。 当然，CAR-T的市场空间远不止保守测算的数十亿元人民币，未来想象空间的拓展主要有以下3方面： 除了目前已获批的2个适应症，CAR-T治疗其他血液肿瘤的临床试验也正在广泛开展中，并有望于1-3年内陆续获批，包括滤泡性淋巴瘤、原发纵隔大B细胞淋巴瘤、TFL-转化型滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤等，市场空间可突破百亿。 |
