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”将在上海隆重举行。会中国内外知名的专家，学者，临床医生座谈，将推动细胞免疫治疗技术的临床应用及规范化治疗。会议邀请李懿研究员-出席嘉宾，并分享题为“第三代TCR-T技术在中国的发展情况”的主旨报告。
在2016年由生物谷举办的“2016（第七届）细胞治疗国际研讨会”中，李懿研究员受邀嘉宾并在会中做关于《高亲和T细胞受体介导的细胞治疗捕捉病毒免疫逃逸》的主题报告。 生物谷：李教授，您好！CAR-T和TCR都是通过基因工程的方法来修饰T细胞，但是TCR有MHC识别限制，您能结合一下谈谈TCR相对于CAR-T有哪些优势吗？ 回答：CAR-T的CAR是由抗体衍生过来的，在目前的应用中主要针对细胞表面的膜蛋白（抗原），但我们发现大部分肿瘤细胞特异性抗原是细胞内抗原，用CAR-T是无法靶向这些抗原的。TCR就可以靶向这些肿瘤特异性抗原，从而达到精准免疫治疗的目的。至于MHC识别限制问题，在我们手中并没有成为开发有效的生物药或细胞治疗的障碍，因为我们有完整的TCR 研发平台和技术。 生物谷：目前大家对CAR-T的设计和研究方向有一定的共识，像是通用CAR-T，安全开关CAR-T，基因编辑结合CAR-T等。您认为TCR免疫疗法目前的难点和未来突破在哪里？ 回答：TCR-T的难点较多，主要是技术难点。首先是T细胞克隆牵涉到的技术较多，其次是TCR工程较抗体工程相对困难。只有克服了技术难点后，才不会计较HLA/MHC限制的问题。另一难点是所有技术的共性，那就是脱靶问题。TCR-T同样也会涉及到通用安全开关，基因编辑结合等 形式，但目前TCR-T的表现最令人鼓舞的是其副作用低(没有超过III级的)，这也许是因为其更接近（或就是）天然免疫系统的处理病变的细胞形式，而CAR-T人工成分相对较多。 今年11月份，生物谷很荣幸再次邀请李教授并做关于TCRT技术在中国的发展情况。 TCR 介导的T细胞过继免疫治疗可分为三个阶段：第一代TCR-T是从自体T细胞群中分离出特定的识别某种抗原的T细胞寡克隆，体外扩增后回输给病人，由于自体肿瘤抗原特异性T细胞数量极少，难以产业化。第二代TCR-T是分离识别某种抗原的T细胞单克隆，获得野生型TCR基因序列，然后转导至病人的T细胞。这种方法使TCR-T产业化成为可能，但是由于野生型TCR亲和力低，导致杀伤肿瘤的效果有限。第三代TCR-T则是将获得的野生型TCR进行亲和力优化，转导高亲和性TCR到病人的T细胞。这种方法可以对抗肿瘤的免疫逃逸，提高其成药性。
李懿，博士，中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员，国家千人计划特聘专家，广东省领军人才，呼吸病研究国家重点实验室研究员，香雪生命科学研究中心总裁，广东香雪精准医疗技术有限公司董事长。李懿在英国长期从事抗体和T 细胞受体的药物研发，主要论文发表在Nature Biotechnology等，并获得多项专利，先后多次获邀到英国、德国、美国、爱尔兰举行讲座。 李懿是较早研究定向分子进化的科学工作者，并率先将之应用于抗体结构与功能关系的研究。 他开创性地将噬菌体展示技术应用于T细胞受体研究，发明了TCR的定向进化技术，并开发出了全球第一个人源高亲和可溶性TCR，使TCR识别pHLA的亲和性提高了100万倍以上（Nature Biotechnology 2005），从而使TCR药物在多个领域与治疗性抗体的市场竞争成为可能，包括肿瘤、病毒和自身免疫病等。李懿作为国家千人计划特聘专家被引进入中科院广州生物医药与健康研究院，于2012 年全职回国，现在的研究团队，主要在肿瘤、重大传染病和自身免疫病等领域，开展多方位的基础与应用免疫治疗研究。 |
