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近日，随着各大药企陆续披露2023年Q2财报，最新的H1畅销药TOP10也陆续出炉。随着内分泌巨头诺和诺德公布财报，Ozempic表现超市场预期，一跃跻身榜单前四。 与此同时，随着新冠药物红利消退，新冠产品的市场需求逐步减弱，三款由疫情衍生的重磅产品Comirnaty、Paxlovid、Spikevax销量骤降，其中的有两款已跌出前十；业内人士普遍认为，下一波浪潮或许将由充满无限遐想的减肥药市场取代，这一猜测已在礼来和诺和诺德狂长的股价中得到印证……
Keytruda(帕博利珠单抗)是一种靶向于程序性细胞死亡因子-1（PD-1）的人源化IgG4抗体。K药上半年销售额继续创历史新高，达到120.65亿美元，同比增长20%。为了成就K药，默沙东将研发投入增加到百亿美元级别，同步开展数十种适应症、上百项临床试验，通过联合用药的方法，拿下了19个不同的肿瘤适应症，数十种不同阶段的用药方案。该药物的成功与默沙东强大的研发能力和财务能力脱不开关系。 下半年，K药将迎来新辅助/辅助治疗NSCLC（US/EU）、一线阴性胃癌（US/EU/JPN）、HER2阳性胃癌（EU）、辅助治疗NSCLC的审批决定以及Merkel细胞瘤和二线治疗肝细胞癌适应症的全面批准；基于此，K药的全年销售额有望达到新高度。 Humira（修美乐/阿达木单抗）最早由Abbvie推出，并于2002年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准。目前，修美乐全球获批适应症已高达17个，包括类风湿关节炎(2002年)、银屑病关节炎(2005年)、强直性脊柱炎(2006年)、克罗恩病(2007年)、斑块型银屑病(2008年)、青少年特发性关节炎(2008年)、溃疡性结肠炎(2012年)、化脓性痢疾(2015年)、葡萄膜炎(2016年)等。 然而在美国，Humira的市场独占期已于2023年1月结束；今年年初，以安进为首开发的Humira生物类似药Amjevita进入美国市场，生物类似药已经开始蚕食Humira的销售额。除此以外，来自勃林格殷格翰、诺华山德士、欧加隆、辉瑞、晖致、Cohereus和费森尤斯卡比的Humira生物类似药也将于今年7月1日起陆续在美国上市。 Eliquis（阿哌沙班）是Xa因子竞争性抑制剂，由百时美施贵宝（BMS）与辉瑞联合研发。阿哌沙班于2011年5月率先在欧盟批准上市，2012年12月获美国FDA批准上市，用于降低非瓣膜性房颤患者中风和全身性栓塞的风险以及预防深静脉血栓的形成，2012年12月获日本PMDA批准上市，2013年1月在中国批准上市，并在2017年纳入国家医保目录。 由于阿哌沙班不但预防卒中，而且是仅有的对不适宜给予华法林治疗的患者与阿司匹林进行“头对头比较”的抗凝药物，被认为是非瓣膜性房颤患者降低卒中发生及预防系统性血栓的理想选择。此外，阿哌沙班能显着降低血栓复发和任何原因造成的死亡人数，被用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞事件（VTE）。 2017年8月，美国专利商标局授予Eliquis一项关键组合物专利，将其保护期延长至2026年11月。此外，Eliquis的另一项配方专利保护期将于2031年到期。在专利保护期内，仿制药上市尚需时日，Eliquis市场独占权是保障其业绩稳定增长的重要因素。 Ozempic是诺和诺德开发的司美格鲁肽注射液，每周皮下注射一次用于降低2型糖尿病患者的血糖水平，同时配合饮食和锻炼；它也用于已经患有心血管疾病的糖尿病患者，以帮助降低重大心血管事件的风险，如心脏病发作或中风。诺和诺德于近日公布年报，旗下三款司美格鲁肽产品Ozempic（降糖注射液）、Rybelsus（降糖片）、Wegovy（减重注射液）上半年总收入621.66亿丹麦克朗，约合91.76亿美元，适应症剑指降糖和减重两大领域，全年销量有望突破200亿美元，有望成为下一代“药王”。 Biktarvy是一种三组分制剂，由人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）整合酶链转移抑制剂比克替拉韦（50mg）以及两种HIV-1核苷类似物逆转录酶抑制剂恩曲他滨（200mg）和丙酚替诺福韦（25mg）组成，形成了可用的基于整合酶链转移抑制剂的最小3种药物单片剂方案。由于其不需要联用任何其他药物，Biktarvy在上市后迅速称霸HIV市场。2022年11月，该药物将适应症拓展至两岁且体重至少14 kg的HIV感染儿童，进一步拓展其用药范围，在2023年持续上量。 Dupixent是一种完全人源化的单抗，可抑制IL-4和IL-13通路信号传导，侧重于具有2型炎症的患者治疗。作为赛诺菲销售额的主要贡献者，Dupixent在2023年上半年总销量54亿美元，同比增长37%，适应症涵盖特应性皮炎（AD）、哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉 (CRSWNP) 、结节性痒疹、嗜酸性食管炎。然而，Dupixent在上半年迎来两项利好消息：一是获得欧盟批准用于治疗6个月至5岁儿童的严重特应性皮炎；二是在一项针对慢性阻塞性肺病(COPD)的后期试验中取得了成功，成为第一个也是唯一一个证明在52周内中度或重度COPD急性加重(呼吸系统症状的快速和急性恶化)有临床意义和高度显着减少(30%)的生物制剂；要知道，在以化药为主导COPD领域中，已经有10多年没有任何新疗法获批。据分析师推测，倘若慢阻肺这一适应症如果获批，Dupixent甚至可能保持43.8%的恐怖增长率。 Stelara（乌司奴单抗）是一种同时靶向IL-12和IL-23的单克隆抗体，于2009年首次上市，适应症包括克罗恩病、溃疡性结肠炎和斑块状银屑病。该药物上半年收入52亿美元，同比增长7%，有望在年底挤进百亿美元俱乐部。Stelara生物类似药已处于监管过程的后期阶段，Amgen于去年11月为其候选药物ABP 654提交了一份简短的生物制剂许可申请（aBLA），并表示打算在5月获得预期批准后，将其用于Stelara的所有已批准适应症。强生公司则在去年底提起诉讼，指控专利遭受侵犯。今年5月，强生与安进达成和解，允许安进在2025年1月1日之前开始销售其Stelara生物仿制药；一个月后，强生与Teva和Alvotech达成了另一项协议，允许他们在2025年2月21日之前推出候选药物AVT04；近日，强生公司宣布与Formycon和Fresenius Kabi达成和解协议，这两家公司的Stelara生物类似药也将于2025年4月15日在美国推出。 Opdivo（纳武利尤单抗，O药）是第一个在中国获批的PD-1抑制剂。截止目前，FDA已批准该药物11个癌种的20余种适应症，国内获批9个适应症，涵盖肺癌、头颈癌、胃癌、食管癌、肝癌、肾癌、结直肠癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜肿瘤等。从适应症获批来看，该药物的适应症进展要远落后于K药。在国内市场看来，内卷严重的PD-1领域，企业纷纷“出海”寻求合作，除了降低生产成本外，拓展适应症布局、加速商业化实现成果转化，纳入医保争夺终端医院也是其拓展市场份额的关键。目前， Opdivo 也在积极探索免疫辅助治疗，以及「O+Y」、「PD1+LAG3」的联合疗法。此外，药物将于 2028 年在美国面临专利到期，据推测，届时生物仿制药将侵蚀 56% 的市场。 Darzalex（daratumumab）是一款靶向作用于CD38的全人源单克隆抗体，能够以高亲和力的方式，特异性识别在多发性骨髓瘤恶性浆细胞上高表达的CD38，进而通过多种免疫介导机制来诱导肿瘤细胞的死亡。该药物从最初的4线以上治疗覆盖到目前的一线治疗，成为了强生的第二款王牌单品。多发性骨髓瘤（MM）是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二常见血液肿瘤，其病理特征为骨髓中效应B细胞异常增殖发生癌变，逐渐把正常血细胞排除在外，从而导致血细胞计数降低、骨质破坏和肾脏损伤。强生在骨髓瘤领域产品集单抗、双抗、细胞疗法为一体，布局十分多元化。凭借其先发优势以及联合治疗方案的不断拓展，预计未来Darzalex仍将继续保持稳定的发展态势。 |
