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纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显着升高和早发动脉粥样硬化性心血管疾病为主要特征。据估计，全世界有30000人患有HoFH（患病率1:250000-1:360000），但只有不到5%的人得到确诊。在过去十年间，降胆固醇治疗取得了很大的进展。近日，欧洲动脉粥样硬化协会（EAS）发布了《2023EAS纯合子型家族性高胆固醇血症共识声明更新：新的治疗方法和临床指南》，针对HoFH的筛查、诊断和管理提出了实用建议。 共识提供了最新的HoFH临床诊断标准，建议优先考虑表型特征而非基因型；LDL-C10mmol/L（400mg/dL）提示HoFH，需要进一步评估。治疗决策基于LDL-C水平，药物和脂蛋白单采（LA）联合治疗是基础。PCSK9抑制剂、Evinacumab和Lomitapide有助于实现LDL-C目标。 血浆LDL-C是HoFH临床诊断的关键指标。未经治疗时LDL-C水平10 mmol/L（~400 mg/dL）应怀疑HoFH，需要进一步评估，包括详细的病史、家族史和/或基因检测。附加标准包括：（1）10岁之前发现皮肤或肌腱黄色瘤，和/或（2）未经治疗的LDL-C水平升高，与父母双方的杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）一致。
基因检测的益处大于局限性。然而，基因型不能确切地预测个体患者的精确表型。当基因型和表型不一致时，建议表型诊断（HoFH或HeFH）优先于遗传结果。 将HoFH患者转诊至专科中心进行适当的降LDL-C治疗和反向级联筛查至关重要。大多数HoFH患者是在儿童时期发现的，因此儿科医生在患者治疗和管理中发挥着关键作用。 初步评估应包括体格检查和听诊。动脉粥样硬化加速通常影响主动脉根和冠状动脉口，是HoFH的特征，钙化性主动脉瓣疾病随着寿命的延长而变得非常普遍。考虑到诊断延迟和疾病严重程度，强烈建议在基线时进行详细的心血管成像。建议使用超声心动图和低剂量计算机断层扫描（CT）血管造影术来确定疾病负担，特别强调冠状动脉口的高危病变。颈动脉斑块（而不是颈动脉内膜中层厚度增加）是早期动脉粥样硬化的标志。三维超声定量测量颈动脉斑块是衡量疾病进展和治疗反应的可靠指标。高分辨率磁共振成像（MRI）已被证明可以检测血栓形成和富含脂质的颈动脉斑块。HoFH患者应在基线时以及此后每年接受心脏和主动脉的超声心动图评估。3岁后应至少进行一次CT血管造影检查。
对于儿童和青少年，如果在18岁前开始治疗，并且影像学评估未显示患有ASCVD，则建议LDL-C的目标为3 mmol/L（115 mg/dL）；对于已确诊ASCVD的患者，这一目标值稍低。 治疗决策基于LDL-C水平（即表型）而不是遗传诊断。联合降脂治疗（包括药物干预和脂蛋白单采）以及生活方式干预（饮食和戒烟）是基础。患者应从高强度他汀和依折麦布开始，而不是他汀单药治疗，大多数患者需要额外的治疗才能达到目标。
√基因治疗和基于CRISPR的基因编辑是很有前途的方法，但需要进行临床试验来评估其疗效和安全性。 |
