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金黄色葡萄球菌是一种主要的人类病原体，可引起多种严重感染，从浅表皮肤感染到危及生命的心内膜炎和败血症。多重耐药性的出现使金黄色葡萄球菌感染成为全球关注的问题，尤其是对万古霉素的耐药性。一氧化氮 (NO) 是一种有毒气体，但也是一种重要的信号分子，由真核生物通过 NO 合酶 (NOS) 合成，在调节生理和免疫功能中起着重要作用。S-亚硝基化是一种由 NO 介导的半胱氨酸硫醇的翻译后修饰。在这篇文章中，中国科学技术大学的研究人员向我们揭示了S-亚硝基化与细菌耐药性机制的联系。 研究人员在临床分离的VISA菌株 XN108 26中分析了 S-亚硝基化模式，蛋白质组学分析确定了 302 种蛋白质中的 484 个独特的 S-亚硝基半胱氨酸残基，这些蛋白质占金黄色葡萄球菌基因组编码的总蛋白质的 10.1%。该数据集包括在一些核心过程中发挥作用的蛋白质成分，例如能量产生和转换、翻译和核糖体生物发生、转录和调节、核苷酸转运和代谢，以及较少代表途径中的一些蛋白质。数据显示 S-亚硝基化是金黄色葡萄球菌生长的一个显着特征。 MgrA 是一种参与自溶活性、多药耐药性和毒力的全局调节蛋白，属于MarR家族调节因子，广泛分布于细菌中，调节多种微生物生理过程。在没有外源性 NO 的情况下，MgrA 会经历由 NOS 产生的 NO 诱导的内源性 S-亚硝基化。研究表明，金黄色葡萄球菌的抗性对内源性 NO 水平有很强的依赖性，低浓度 NO 可增强金黄色葡萄球菌对万古霉素的抗性。 研究表明了内源性 S-亚硝基化是调节金黄色葡萄球菌对万古霉素耐药性的关键机制，VISA 使用一种涉及转录调节因子（如 MgrA）的机制来感知内源性 NO，引起 S-亚硝基化并诱导转录信号以规避万古霉素杀伤，为临床治疗VISA及其他细菌病原体的感染提供新的思路与策略。此外，用 NOS 抑制剂治疗可显着降低金黄色葡萄球菌的万古霉素耐药性。 |
